| 宋明霞,程沐春,曾希文,邓先清.5,7-二取代-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物的合成及其抗癫痫活性[J].井冈山大学自然版,2022,43(2):28-34 |
| 5,7-二取代-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物的合成及其抗癫痫活性 |
| SYNTHESIS OF 5,7-DISUBSTITUTED-[1,2,4]TRIAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINES AND THEIR ANTICONVULSANT ACTIVITIES |
| 投稿时间：2021-08-17 修订日期：2021-10-15 |
| DOI：10.3969/j.issn.1674-8085.2022.02.005 |
| 中文关键词: 三氮唑 嘧啶 抗癫痫 最大电休克发作 皮下戊四唑 |
| 英文关键词: triazole pyrimidine anticonvulsant maximal electroshock shock Sc-PTZ |
| 基金项目:国家自然科学基金项目(21562028);江西省自然科学基金项目(20202BABL206154) |
| 作者 | 单位 | E-mail | | 宋明霞 | 井冈山大学医学部, 江西, 吉安 343009
井冈山大学中药资源和功能分子研究中心, 江西, 吉安 343009 | | | 程沐春 | 井冈山大学医学部, 江西, 吉安 343009 | | | 曾希文 | 井冈山大学医学部, 江西, 吉安 343009 | | | 邓先清 | 井冈山大学医学部, 江西, 吉安 343009
井冈山大学中药资源和功能分子研究中心, 江西, 吉安 343009 | dengxianqing1121@126.com |
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| 中文摘要: |
| 通过合成一系列5,7-二取代-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物,对其体内抗癫痫活性进行研究。各种查尔酮和3-氨基-1,2,4-三氮唑在二甲基甲酰胺中加热反应分别得到5,7-二取代-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶(2a-2e)和它们的脱氢产物5,7-二取代-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶(3a-3e)。通过核磁共振氢谱、碳谱和质谱进行化合物结构确证;采用最大电休克发作(MES)模型和皮下戊四唑(Sc-PTZ)模型评价化合物的抗癫痫活性,旋转棒法评价目标化合物的神经毒性。我们合成了5个5,7-二取代-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物和其脱氢产物。在MES模型中,化合物2a-2e均没有显示出抗癫痫活性,而化合物3a-3e则显示出不同程度的保护作用,说明脱氢后的产物活性高于未脱氢产物。在Sc-PTZ模型中,所有化合物在100 mg/kg剂量下都对戊四唑诱导的小鼠惊厥显示出保护作用。因此本研究报道的三唑[1,5-a]嘧啶衍生物具有较好的抗癫痫活性,进一步丰富了三唑类化合物的抗癫痫构效关系,为研究大发作和失神发作类癫痫的治疗药物提供了一定的基础。 |
| 英文摘要: |
| To synthesize a series of 5,7-disubstituted-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives (3a-3e) and investigate their anticonvulsant effects.Chalcones and 3-amino-1,2,4-triazole were reacted in dimethylformamide in sequential order to provide 5,7-disubstituted-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine (2a-2e) and their dehydrogenation products (3a-3e).The structure of these compounds was confirmed by 1H-NMR,13C-NMR,and MS spectrum.Their anticonvulsant activities were evaluated by using maximal electroshock shock (MES) and subcutaneous pentylenetetrazole (scPTZ) seizure models in mice.The neurotoxicity was evaluated with rotarod test.Five[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines and their dehydrogenation products were synthesized.In the MES model,compounds 2a-2e did not show anticonvulsant activity,while compounds 3a-3e showed different degrees of protection,which indicated that the dehydrogenation products exhibited the higher activity.In Sc-PTZ model,all compounds showed protective effects on convulsion induced by pentetrazol in 100 mg/kg.The triazolo[1,5-a]pyrimidines reported in this study have good anticonvulsant activity.This found enriches the antiepileptic structure-activity relationships of triazole compounds,and provides some foundations to the research and development of new drugs of the absence seizure and grand mal epilepsy. |
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